Osvedčenie o analýze kyseliny D-jablčnej rozhoduje o tom, či je bubon vhodný pre stereošpecifický proces, a toto rozhodnutie nesú tri riadky, zatiaľ čo ostatné popisujú šaržu. PrúduŠpecifikácia kyseliny D-jablčnejvytlačí oboje s podmienkami pripojenými k rotácii.
1. Certifikát má štyri zamestnania a iba jeden je stereochémia
Každý riadok na certifikáte kyseliny D-jablčnej patrí jednej zo štyroch úloh a iba stereochemický blok môže zlyhať bez presunu ďalšieho čísla. Hárok môže byť kompletný, podpísaný a na enantiomére stále tichý.
| Práca na liste | Čiary, ktoré to nesú | Koľko vás stojí zlyhanie |
| Identita | IR spektrum, rozsah topenia, vzhľad | Bubon nie je látka na objednávke |
| Obsah | Stanovenie na vysušenom základe, strata sušením | Váhy náboja sa posúvajú, výnos sa zle vyrovnáva |
| Stereochémia | Enantiomérna čistota podľa chirálnej HPLC, špecifická rotácia | Nesprávny enantiomér vstupuje do cesty ticho |
| Procesný zvyšok | Kyselina fumarová, kyselina maleínová, zvyšky po vznietení, ťažké kovy, mikrobiálne | Vydanie, ktoré neskôr u vášho zákazníka zlyhá |
Tieto štyri pracovné miesta nie sú rovnako naliehavé. Porucha obsahu alebo zvyškov sa prejaví vo vašom vlastnom testovaní uvoľnenia do jedného dňa a šaržu môžete odmietnuť. Porucha stereochémie sa objaví o mesiace neskôr, cestou, ktorá sa nebude reprodukovať.
2. Test sa uvádza na sušenom základe, takže prášok nie je 98 percent
Stanovenie kyseliny D-jablčnej sa uvádza na vysušenom základe a táto fráza mení číslo, ktoré skutočne vážite. Pri hranici vlhkosti 0,5 percenta obsahuje dávka na 98,0 percentnej podlahe 97,51 percenta kyseliny jablčnej, keď opúšťa bubon.
| Základ | Obrázok | Aritmetika | Nedostatok na 100 kg |
| Na sušenom základe | 98.0% | Ako vytlačené | Referenčný bod |
| Pri expedícii 0,5% vlhkosť | 97.51% | 98.0 x 0.995 | 0.49 kg |
| Pri expedícii vlhkosť 0,2%. | 97.80% | 98.0 x 0.998 | 0.20 kg |
Nasledujú dve veci. Výpočty poplatkov postavené na tlačených 98,0 percentách nadhodnocujú kyselinu v každom kilograme a 98,0 percentná spodná hranica nie je potravinová prídavná látka: položka E 296 nastavuje svoj test na 99,0 percent, takže táto trieda nemôže nahradiť známku v monografii.
3. Rozsah topenia vylúči racemate za desať minút
Teplota topenia oddeľuje jeden enantiomér od racemátu za približne desať minút pomocou kapiláry a je to najlacnejší test identity na hárku. Nemôže oddeliť D od L, pretože enantioméry sa topia pri rovnakej teplote.
| Materiál | Rozsah topenia | Odkiaľ postava pochádza |
| Kyselina D-jablčná, tento stupeň | 101 až 104 stupňov Celzia | Špecifikácia, kapilárna metóda |
| Kyselina D-jablčná, literatúra | 101 stupňov Celzia | PubChem, záznam HMDB |
| Vstupná kyselina jablčná, E 296 | 127 až 132 stupňov Celzia | Nariadenie (EÚ) č. 231/2012 |
| Racemická látka, dokumentácia | 130,97 stupňov Celzia | ECHA, OECD 102 |
Medzera medzi týmito riadkami je celý test. Teplota topenia kyseliny D-jablčnej vo vnútri 101 až 104 stupňov vylučuje DL zmes a odčítanie vo vnútri 127 až 132 stupňov vylučuje D-formu. Ani jeden nehovorí, ktorý enantiomér držíte, takže bod topenia sa kryje a neuvoľňuje sa.
4. Rotačné okno je desaťkrát širšie ako enantiomérna podlaha
Špecifická rotácia je druhá stereochemická línia a špecifikácia fixuje všetky štyri podmienky, ktoré ju robia kontrolovateľnou: pyridín, c=5, 589 nm a 20 stupňov Celzia. Tieto podmienky nie sú ozdobou. Rovnaký materiál sa číta inak vo vode, v metanole a v pyridíne, takže špecifickú rotáciu uvedenú bez rozpúšťadla nemožno reprodukovať.
| Termín | Hodnota | Aritmetika |
| Okno na liste | +27.0 až +30.0 stupňov | šírka 3,0 stupňa |
| Stredný bod | +28.5 stupňov | (27.0 + 30.0) / 2 |
| Okno ako podiel stredu | 10.5% | 3.0 / 28.5 |
| Pás, ktorý dokáže vyprodukovať 99,0 % ee | 1.0% | 100 - 99.0 |
| Pomer | 10,5 krát | 10.5 / 1.0 |
Prečítajte si šírku tohto okna oproti podlahe vytlačenej vedľa neho. Špecifikácia umožňuje pásmo 3,0 stupňa; enantiomérny prebytok 99,0 percent môže posunúť údaj rotácie najviac o 1,0 percenta, pretože priestor medzi 99 a 100 percentami je jedno percento. Okno je asi desaťkrát širšie, ako môže kompozícia vysvetliť, a zostáva na desaťnásobku alebo vyššej, či už sa čistá hodnota vezme na 27, 28,5 alebo 30 stupňov.
Zvyšok je tolerancia prístroja, článku a teploty, čo je v polarimetrii normálne. Znamená to, že tieto dve čiary nemožno používať zameniteľne: špecifická rotácia potvrdzuje znamienko a hrubú veľkosť šarže a chirálna HPLC je jediná čiara, ktorá má 99,0 percentný prebytok enantioméru.
5. Enantiomérny prebytok sa konvertuje na kilogramy nesprávnej formy
Enantiomérny prebytok je pomer vo vnútri testu kyseliny D-jablčnej a nie druhý údaj o čistote vedľa neho, takže sa musí previesť na hmotnosť skôr, ako to bude znamenať čokoľvek na vážiacej stanici. Test vynásobte (1 + ee) / 2 pre D-formu a (1 - ee) / 2 pre L-formu.
| Skúška | ee | Obsah D | Obsah L | L na tonu |
| 98.0% | 99.0% | 97.51% | 0.49% | 4.9 kg |
| 98.0% | 98.0% | 97.02% | 0.98% | 9.8 kg |
| 98.0% | 96.0% | 96.04% | 1.96% | 19.6 kg |
| 98.0% | 99.4% | 97.71% | 0.29% | 2.9 kg |
Na podlahe špecifikácie je odpoveď 4,9 kg tvaru L na tonu. Pri 96 percentnom ee rovnaký test odovzdá 19,6 kg, čo je štyrikrát toľko, a nezmení sa ani jeden údaj na testovacej linke. Obe rady patria do špecifikácie nákupu.
6. To, čo napĺňa dve percentá testu, sa nepočíta
Dva percentuálne body, ktoré test s kyselinou D-jablčnou ponecháva nezohľadnený, nie sú racemáty. Enantiomérny prebytok viaže L-formu na 0,49 percenta prášku na podlahe špecifikácie, takže väčšina medzery je voda, popol a dve nenasýtené dikyseliny, ktoré proces zanecháva.
| Linka | Tento stupeň | Monografia E 296 | Čítanie |
| Kyselina fumarová | maximálne 1,0 %. | maximálne 1,0 %. | Rovnaký limit |
| Kyselina maleínová | maximálne 0,05 %. | maximálne 0,05 %. | Rovnaký limit |
| Zvyšky po zapálení | maximálne 0,1 %. | Síranový popol maximálne 0,1 %. | Rovnaká postava, iný test |
| Arzén | maximálne 3 mg/kg | maximálne 3 mg/kg | Rovnaký limit |
| Olovo | maximálne 2 mg/kg | maximálne 2 mg/kg | Rovnaký limit |
| Merkúr | maximálne 0,1 mg/kg | maximálne 1 mg/kg | Tu je to desaťkrát prísnejšie |
Pridajte špecifikované maximá na ten istý vysušený materiál a aritmetika sa zastaví pred stovkou: 98,0 percentný test, 1,0 percenta kyseliny fumarovej, 0,05 percenta kyseliny maleínovej a 0,1 percenta zvyšku po vznietení spolu 99,15, pričom zostane 0,85 percent, ktoré nepopisuje žiadna tlačená čiara. Otázkou pre dodávateľa je, čo zaberá tento zlomok.
Dve dikyseliny sú na hárku kvôli tomu, ako sa látka vyrába. Predpis Spojených štátov pre kyselinu jablčnú uvádza, že racemická forma sa vyrába komerčne hydratáciou kyseliny fumarovej alebo kyseliny maleínovej, takže obe sú nezreagovaným alebo izomerizovaným východiskovým materiálom, a nie generickou kontamináciou. Ich limity sú tu nezmenené od monografie, čo chcete: výskumný stupeň by nemal prísť s netestovaným blokom nečistôt.
7. Žiadna položka monografie neopisuje tento formulár
Obidve položky monografie opisujú skôr vstup kyseliny jablčnej ako izolovaný enantiomér kyseliny D-jablčnej a rozsah topenia ukazuje, čo to znamená rýchlejšie ako akýkoľvek argument o číslach CAS.
› E 296 nesie tri čísla EINECS pod jedným záznamom a jedným rozsahom topenia, 127 až 132 stupňov Celzia.
› Tento druh sa topí pri 101 až 104 stupňoch, takže úplne nevyhovuje tomuto identifikačnému testu.
› 21 CFR 184.1069 uvádza CAS 97-67-6 pre L-formu a CAS 617-48-1 pre DL-formu.
› Formulár D, CAS 636-61-3, sa nenachádza ani v jednom texte.
› Ani jeden bod nie je bezpečnostným zistením. Obidve sú vyjadreniami o tom, ktorú látku sa každý text týka.
Praktické čítanie je krátke. Ak ide o kyslosť v potravine, špecifikujte L-formu alebo DL-formu; kde je potreba len okysľovač,kyselina citrónováodpovie lacnejšie. Ak je aplikácia chirálnou cestou, referenčným štandardom s jedným enantiomérom alebo enzýmovým substrátom, D-forma je trieda so špecifikáciou napísanou okolo nej.
8. Čo by sa mal opakovať váš prichádzajúci test
Vstupný test nie je kópiou hárku dodávateľa. Je to krátka sada línií vybraných preto, že zlyhávajú nahlas a lacno, a na tejto kyseline D-jablčnej tri z nich nesú rozhodnutie, zatiaľ čo zvyšok cestuje na certifikát.
| Test | Ukážka | Prijať | Spoľahnite sa na dodávateľský list |
| Rozsah topenia | 1 g | 101 až 104 stupňov Celzia | Áno, a napriek tomu to zopakujte |
| Špecifická rotácia | 0.5 g | Vo vnútri uvedeného okna | Iba skríning |
| Chirálna HPLC, ee | Závisí od metódy | minimálne 99,0 %. | Nie, overte prvú dávku |
| Test, sušený základ | Závisí od metódy | minimálne 98,0 %. | Áno, s uvedeným základom |
| Kyselina fumarová a maleínová | Závisí od metódy | 1,0 % a 0,05 % | Áno, bez zmeny oproti E 296 |
Spustite teplotu topenia na každej šarži, pretože to nestojí takmer nič a eliminuje to najbežnejšiu substitúciu. Spustite chirálnu HPLC na prvej šarži a na ľubovoľnej šarži zo zmeneného procesu, pretože to je jediná čiara, ktorá drží dno enantiomérneho prebytku. Test môže cestovať na certifikáte, keď ste videli metódu, ktorá sa za ním skrýva; súvisiaci produkt ako naprmelibiózový prášokkvalifikuje rovnakým spôsobom.
Často kladené otázky: Šesť odpovedí pred prvou objednávkou
Otázka: Čo by mal obsahovať certifikát o analýze kyseliny D-jablčnej?
Odpoveď: Mal by obsahovať test na suchom základe, enantiomérny prebytok podľa chirálnej HPLC, špecifickú rotáciu s rozpúšťadlom, koncentráciu, dĺžku dráhy a teplotu, rozsah topenia, limity kyseliny fumarovej a maleínovej a číslo šarže. Samotný test a rotácia ponechávajú konfiguráciu nepotvrdenú, pretože ani jedna nemá stanovené enantiomérne dno.
Otázka: Prečo sa kyselina D-jablčná topí nižšie ako forma DL?
Odpoveď: Pretože racemát sa balí do inej kryštálovej mriežky. Tento druh sa topí pri 101 až 104 stupňoch Celzia, zatiaľ čo záznam E 296 tlačí 127 až 132 stupňov a registrovaná racemická látka zaznamenáva 130,97 stupňov. Táto medzera približne 26 stupňov umožňuje rýchlej kontrole bodu topenia oproti zmesi 1:1.
Otázka: Môže špecifická rotácia potvrdiť 99-percentný enantiomérny prebytok?
Odpoveď: Nie. Špecifikované okno +27.0 až +30.0 stupňov pokrýva 10,5 percenta vlastného stredu, zatiaľ čo spodná hranica 99,0 percentného enantiomérneho prebytku môže posunúť hodnotu najviac o 1,0 percenta. Väčšina okna je tolerancia prístroja, takže rotácia zobrazuje znamienko a veľkosť. Podstatou je chirálna HPLC.
Otázka: Je 98-percentný test rovnaký ako potravinárska kyselina jablčná?
A: Nie, z dvoch dôvodov. Monografia E 296 stanovuje základnú analýzu na 99,0 percenta a jej identifikačný test očakáva rozsah topenia 127 až 132 stupňov Celzia, čo tento materiál nespĺňa. Údaj 98,0 percent je tu na vysušenom základe a počíta celkovú kyselinu jablčnú, nie ktorý enantiomér.
Otázka: Prečo sú kyselina fumarová a kyselina maleínová v tejto špecifikácii obmedzené?
Odpoveď: Sú to procesné značky. Predpis Spojených štátov pre kyselinu jablčnú uvádza, že racemická forma sa vyrába komerčne hydratáciou kyseliny fumarovej alebo kyseliny maleínovej, takže obe sa javia ako nezreagovaný alebo izomerizovaný východiskový materiál. Limity, 1,0 percenta fumarovej a 0,05 percenta maleínovej, sú rovnaké čísla, aké používa E 296.
Otázka: Je kyselina D-jablčná pokrytá E 296 alebo 21 CFR 184.1069?
A: Ani jeden text to nepomenúva. Záznam E 296 popisuje vstup kyseliny jablčnej s rozsahom topenia, ktorý tento materiál nespĺňa, a 21 CFR 184.1069 uvádza iba CAS 97-67-6 pre L-formu a CAS 617-48-1 pre DL-formu. Táto trieda, CAS 636-61-3, potrebuje vlastné regulačné posúdenie na použitie v potravinách.
Skontrolované a aktualizované technickým tímom spoločnosti Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd., ktorá dodávakyselina D-jablčnáako výskumná a priemyselná kvalita z jednej špecifikácie.
Zdroje
-
1. Európska komisia. Nariadenie Komisie (EÚ) č. 231/2012, ktorým sa ustanovujú špecifikácie prídavných látok v potravinách, položka E 296 Kyselina jablčná. Úradný vestník Európskej únie, L 83, 22. marca 2012.https://eur-lex.europa.eu/legal-content/SK/TXT/HTML/?uri=CELEX:32012R0231
-
2. USA. 21 CFR 184.1069, kyselina jablčná. Elektronický kódex federálnych predpisov, hlava 21, časť 184, podčasť B.https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-B/part-184/subpart-B/section-184.1069
-
3. Národné centrum pre biotechnologické informácie. PubChem Compound Summary pre CID 92824, kyselina D-jablčná.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/92824
-
4. Národné centrum pre biotechnologické informácie. PubChem Compound Summary pre CID 525, kyselina jablčná.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/525
-
5. Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd.D-jablčná kyselina v prášku: špecifikácia, skúšobné metódy a osvedčenie o analýze