Ketokonazolový prášok

Ketokonazol je syntetický derivát imidazolu so široko{0}}spektrálnym antifungálnym účinkom. Prvýkrát bol predstavený ako perorálne antimykotikum začiatkom 80. rokov 20. storočia a neskôr sa vyvinul ako topická formulácia na liečbu rôznych kožných ochorení. Širokospektrálna aktivita ketokonazolu bola zaznamenaná začiatkom 80. rokov 20. storočia. Zatiaľ čo perorálny ketokonazol sa vo veľkej miere prestal používať kvôli obavám o bezpečnosť, vrátane hepatotoxicity, endokrinnej dysregulácie a liekových interakcií,topický ketokonazol sa ukázal ako bezpečná a účinná liečba povrchových plesňových infekcií ^[1].

V kozmetike je ketokonazol vysoko cenený pre svoje multifunkčné vlastnosti. Je klinicky účinný pri liečbe ochorení súvisiacich s Malasseziou-, ako je seboroická dermatitída (SD) a pityriasis versicolor (PV), s hlásenou účinnosťou 63 – 90 % a 71 – 89 %, v uvedenom poradí^[1]. Okrem antifungálnych účinkov vykazuje ketokonazol množstvo pomocných vlastností, vďaka ktorým je jedinečne vhodný na kozmetické aplikácie, vrátaneantibakteriálne, proti{0}}zápalové, sebostatické (redukujúce-kožný maz) a antiproliferatívne účinky.

Prehľad bezpečnosti:

• Aktuálna bezpečnosť:Topický ketokonazol je vo všeobecnosti bezpečný na dermatologické použitie. Systematický prehľad 40 štúdií so 4 566 pacientmi dospel k záveru, že lokálny KTZ preukazuje vysokú klinickú účinnosť pri stavoch súvisiacich s Malassezia{4}}a hoci sa môže vyskytnúť alergická kontaktná dermatitída, je dobre-tolerovaný^[1].
• Regulačný stav:Lokálny ketokonazol je schválený FDA-na liečbu seboroickej dermatitídy, pityriasis versicolor, kožnej kandidózy a dermatofytových infekcií.
• Kontraindikácie:Perorálny ketokonazol je kontraindikovaný z dôvodu rizika hepatotoxicity; lokálne použitie sa považuje za bezpečné a je to jediný schválený spôsob kozmetických aplikácií.

Ketokonazol využíva svoje kožné výhody prostredníctvom viacerých odlišných, ale komplementárnych mechanizmov, vďaka čomu je jedinečne všestrannou zložkou kozmetických prípravkov.

1. Antifungálna aktivita – inhibícia biosyntézy ergosterolu

Ketokonazol uplatňuje svoj primárny antifungálny účinok inhibíciou enzýmov závislých od fungálneho cytochrómu P450, konkrétne lanosterol 14- -demetylázy (CYP51), kľúčového enzýmu v dráhe biosyntézy ergosterolu. Ergosterol je základnou štrukturálnou zložkou bunkových membrán húb. Inhibícia tohto enzýmu narúša integritu bunkovej membrány, čo vedie k zvýšenej permeabilite membrány, úniku bunkového obsahu a v konečnom dôsledku k inhibícii rastu húb. Tento mechanizmus je obzvlášť účinný proti druhom Malassezia, kvasinkám podieľajúcim sa na tvorbe lupín, seboroickej dermatitíde a pityriasis versicolor.^[1].

2. Proti-zápalová aktivita

Okrem antifungálneho účinku má ketokonazol aj priame proti{0}}zápalové vlastnosti. Štúdia z roku 2012 publikovaná vJournal of Investigative Dermatologypreukázali, že ketokonazol pôsobí ako aktivátor AhR-Nrf2 v kultivovaných ľudských keratinocytoch, pričom zapája arylový uhľovodíkový receptor (AhR) na aktiváciu redoxného systému Nrf2, ktorý účinne znižuje cytokínmi -indukovaný (nezávislý na AhR-}indukovanom oxidačnom strese) alebo PAH{5}R}6}{6}}^[2]. Konfokálna mikroskopická analýza odhalila, že KCZ indukoval jadrovú translokáciu AhR, čo viedlo k zvýšeniu expresie mRNA CYP1A1 a proteínu a aktívne zapol jadrovú translokáciu Nrf2 a expresiu chinónoxidoreduktázy 1^[2].

Okrem toho štúdia z roku 2006 vBiochemická farmakológiaukázali, že ketokonazol potláča TNF{0}}indukovanú sekréciu CCL27, CCL2 a CCL5 a expresiu mRNA v ľudských keratinocytoch súbežne s inhibíciou aktivity NF-κB, zatiaľ čo flukonazol bol neúčinný^[3]. Tieto mechanizmy prispievajú k redukcii erytému, šupinatosti a svrbenia spojených so seboroickou dermatitídou a inými zápalovými stavmi pokožky hlavy.

3. Sebostatická aktivita (-znižovanie kožného mazu).

Ketokonazol preukázal vlastnosti-znižujúce tvorbu kožného mazu. Štúdia De Pedrini et al. (1988) zistili štatisticky významné zníženie rýchlosti tvorby kožného mazu u pacientov, ktorým bola podávaná jedna denná perorálna dávka ketokonazolu, čo naznačuje, že liek by mohol byť navrhnutý ako užitočná alternatíva pri liečbe akné a seborey.^[4]. Tento sebostatický účinok v kombinácii so schopnosťou ketokonazolu inhibovaťP. acneslipázovú aktivitu, ďalej podporuje jej účinnosť v prípravkoch na pleť so sklonom k ​​akné-.

4. Stimulácia rastu vlasov

Ketokonazol sa ukázal ako sľubná liečba androgénnej alopécie (AGA). Systematický prehľad od Fieldsa a kol. (2020) hodnotili lokálny ketokonazol na liečbu AGA. Štúdie na myšiach preukázali významné zvýšenie priemerného pomeru opätovného rastu vlasov k obnaženej ploche v skupinách liečených ketokonazolom v porovnaní s kontrolami. Štúdie na ľuďoch uvádzali zväčšený priemer vlasového kmeňa po použití ketokonazolu a jedna štúdia uvádzala významné zvýšenie pilárneho indexu (percento anagénnej fázy × priemer) po liečbe. Štúdie tiež preukázali klinické zlepšenie AGA na základe fotografického hodnotenia a subjektívneho hodnotenia. Lokálny ketokonazol je sľubnou doplnkovou alebo alternatívnou terapiou pri liečbe AGA^[5].

Výhody a funkčné výhody

1. Zdravie pokožky hlavy a účinnosť proti-lupinám

Ketokonazol je zlatým -štandardom účinnej látky v prípravkoch proti-lupinám a -seboroickej dermatitíde. Systematický prehľad 40 štúdií so 4 566 pacientmi dospel k záveru, že lokálny KTZ vykazuje vysokú klinickú účinnosť pri stavoch súvisiacich s Malassezia{7}}, ako je seboroická dermatitída (SD) a pityriasis versicolor (PV) s hlásenou účinnosťou 63–90 % a 71–89 %, v uvedenom poradí^[1]. Multicentrická randomizovaná štúdia (2002) porovnávala 2 % šampón ketokonazol so šampónom pyritión zinočnatý 1 % u 343 subjektov s ťažkými lupinami alebo seboroickou dermatitídou. Výsledky ukázali, že KET 2 % dosiahlo 73 % zlepšenie celkového skóre závažnosti lupín v porovnaní so 67 % pri ZPT 1 % v 4. týždni (p < 0,02) a miera recidívy bola významne nižšia po liečbe KET 2 % ako po liečbe ZPT 1 % (p=0.004)^[6]. Táto vynikajúca účinnosť v kombinácii s minimálnymi vedľajšími účinkami robí z ketokonazolu vysoko účinnú a dobre -tolerovanú zložku produktov starostlivosti o pokožku hlavy.

2. Kontrola kožného mazu a liečba akné

Prostredníctvom svojej sebostatickej aktivity pomáha ketokonazol regulovať nadmernú tvorbu kožného mazu, vďaka čomu je cenný pre mastnú pleť a prípravky so sklonom k ​​akné-. U pacientov, ktorým bol podávaný ketokonazol, sa pozoroval štatisticky významný pokles v rýchlosti tvorby mazu, čo naznačuje jeho užitočnosť pri liečbe akné a seborey^[4]. Okrem toho ketokonazol vykazuje antibakteriálne vlastnosti, ktoré ďalej podporujú jeho aplikáciu v prípravkoch na pleť so sklonom k ​​akné-.

3. Proti-zápalové a upokojujúce účinky

Prostredníctvom aktivácie dráhy AhR-Nrf2 ketokonazol priamo znižuje zápal, erytém a svrbenie spojené so seboroickou dermatitídou a inými zápalovými stavmi pokožky hlavy. Výskum ukázal, že ketokonazol účinne inhibuje TNF- - a BaP-indukované reaktívne oxidačné druhy (ROS) a produkciu IL-8 v kultivovaných ľudských keratinocytoch^[2]. Okrem toho ketokonazol potláča produkciu chemokínov indukovanú TNF- - prostredníctvom inhibície NF-κB, čím ďalej prispieva k jeho proti-zápalovým účinkom ^[3].

.4. Podpora rastu vlasov

Systematický prehľad potvrdil, že štúdie na ľuďoch hlásili zvýšený priemer vlasového kmeňa po použití ketokonazolu, pričom topický ketokonazol bol identifikovaný ako sľubná doplnková alebo alternatívna liečba androgénnej alopécie (AGA)^[5]. Keď je ketokonazol začlenený do produktov starostlivosti o vlasy (šampóny, séra na pokožku hlavy, nechajte-na ošetrení), môže podporiť hustotu vlasov a zlepšiť pomer anagénu-k{3}}telogénu. Štúdie na myšiach preukázali významné zvýšenie pomeru opätovného rastu vlasov v porovnaní s kontrolami ^[5].

1. Prípravky na starostlivosť o pokožku hlavy

2. Prípravky starostlivosti o pleť

3. Prípravky na rast vlasov

4. Pokyny na formuláciu

• Odporúčané použitie:0,5 % – 2,0 % v hotových kozmetických prípravkoch. Pre šampóny a oplachovacie-výrobky je štandardom 1–2 %. Na ponechanie-na aplikáciách (séra, krémy) sa odporúčajú nižšie koncentrácie (0,5–1 %).
• Rozpustnosť:Ketokonazol je prakticky nerozpustný vo vode, ale rozpustný v etanole, propylénglykole a kyslom prostredí. V prípade vodných formulácií ich pred-rozpustite vo vhodnom systéme spolurozpúšťadiel (napr. zmesi etanolu a propylénglykolu) alebo zapracujte pri kyslom pH (4,0 – 6,0), aby sa zvýšila rozpustnosť.
• Spracovanie:Pridávajte počas fázy emulgácie alebo miešania pri teplotách pod 60 stupňov. V prípade šampónov zapracujte do fázy povrchovo aktívnej látky s zahrievaním.
• Stabilita pH:Optimálna stabilita pri pH 4,0–6,0. Vyhnite sa vysoko alkalickým podmienkam (pH > 7,5), ktoré môžu degradovať aktívnu látku.
• Kompatibilita:Kompatibilný s väčšinou aniónových, neiónových a amfotérnych povrchovo aktívnych látok používaných v šampónoch. Vyhnite sa silným oxidačným činidlám. Synergické kombinácie s pyritiónom zinočnatým, piroktónom olamínom alebo kyselinou salicylovou sú bežné v prípravkoch proti lupinám.
• Regulačné hľadiská:Topický ketokonazol je schválený FDA-pre špecifické indikácie. Pri kozmetickom použití zaistite súlad s miestnymi predpismi týkajúcimi sa maximálneho povoleného množstva

Ste pripravení začleniť ketokonazolový prášok do vašej ďalšej formulácie starostlivosti o pokožku hlavy, proti-akné alebo rastu vlasov?

Kontaktujte nás ešte dnes pre:

• Certifikát analýzy (COA) a karta bezpečnostných údajov (MSDS)
• Vlastné možnosti balenia
• Bezplatné vzorky na testovanie

Kontaktujte nás prosím naella.zhang@huilinbio-tech.com.

Referencie

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW, & Mesinkovska, NA (2019).Topický ketokonazol: systematický prehľad súčasných dermatologických aplikácií a budúceho vývoja. Journal of Dermatological Treatment, 30(8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H., a kol. (2012). *Identifikácia ketokonazolu ako aktivátora AhR-Nrf2 v kultivovaných ľudských keratinocytoch: základ jeho proti-zápalového účinku*. Journal of Investigative Dermatology, 132 (1), 59–68.

[3]Kanda, N., & Watanabe, S. (2006). *Supresívne účinky antimykotík na produkciu CCL27, CCL2 a CCL5 v ľudských keratinocytoch- -indukovanú faktorom nádorovej nekrózy*. Biochemická farmakológia, 72 (4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R., & Spanò, G. (1988).Účinok ketokonazolu na sekréciu kožného mazu u pacientov trpiacich akné a seboreou. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL, & Schoch, JJ (2020).Topický ketokonazol na liečbu androgénnej alopécie: Systematický prehľad. Dermatologická terapia, 33(1), e13202.

[6]Piérard-Franchimont, C., a kol. (2002).Multicentrická randomizovaná štúdia šampónov ketokonazol 2 % a pyritión zinočnatý 1 % pri ťažkých lupinách a seboroickej dermatitíde. Farmakológia kože a aplikovaná fyziológia kože, 15 (6), 434–441.

Populárne Tagy: ketokonazolový prášok, Čína, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadné, čisté, prírodné, vysoká kvalita, na sklade, na predaj