Popis produktu
Pikolinát vanáduje koordinačný komplex vanádu (IV) (vanadylový ión) s ligandom kyseliny pikolínovej. Táto zlúčenina patrí do triedy látok zvyšujúcich inzulín-, ktoré boli rozsiahle študované pre svoju pozoruhodnú schopnosť normalizovať hladiny glukózy v krvi na zvieracích modeloch s diabetom 1. aj 2. typu[1].
Prvýkrát identifikovaný v roku 1995 ako vysoko účinný antidiabetický komplex, bis(pikolinato)oxovanádium(IV) [VO(pic)₂] vykazuje režim koordinácie VO(N₂O₂), ktorý sa ukázal ako obzvlášť účinný pri liečbe diabetes mellitus[3]. Na rozdiel od anorganických solí vanádu, pikolinátový ligand zvyšuje lipofilitu komplexu, biologickú dostupnosť a inzulínovú-mimetickú účinnosť[1].
Okrem svojich dobre-charakterizovaných antidiabetických vlastností pritiahol pikolinát vanádu značný výskumný záujem pre svoje potenciálne protinádorové{1}}aktivity a jedinečné interakcie s biologickými systémami vrátane červených krviniek a plazmatických bielkovín[2]. Jeho metalokinetický profil-závislý od štruktúry-vzťah medzi chemickou štruktúrou, distribúciou tkaniva a klírensom krvi-z neho robí cenný nástroj na pochopenie biologických účinkov vanádu a na vývoj vylepšených terapeutických činidiel[1].
Fyzikálne a chemické vlastnosti
| Parameter | Špecifikácia / Hodnota | Poznámky / Referencie |
|---|---|---|
| Fyzický stav | Pevné | Kryštalický prášok |
| Farba | Modrá | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 98,0 % | |
| Molekulárny vzorec | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulová hmotnosť | 311,14 g/mol | |
| Režim koordinácie | VO(N₂O₂) | Vanadylový ión koordinovaný dvoma pikolinátovými ligandmi |
| Rozpustnosť vo vode | Mierne rozpustný | Vyžaduje DMSO pre zásobné roztoky |
| Rozpustnosť v DMSO | Rozpustný | Odporúča sa pre biologické testy |
| GI absorpcia | Vysoká (predpokladaná) | In silico predpoveď |
| BBB Permeant | Nie (predpokladané) | Hematoencefalická{0} bariéra nie je priepustná |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Predpokladaná lipofilita |
| Rozpustnosť vo vode (ESOL) | 0,118 mg/ml (rozpustný) | Predpovedané |
| P-glykoproteínový substrát | Áno (predpokladané) | |
| Inhibícia enzýmov CYP | Ne-inhibítor hlavných izoforiem CYP (predpokladané) | |
| Permeácia kožou (Log Kp) | -6,83 cm/s (predpokladané) | |
| Skóre biologickej dostupnosti | 0,55 (predpokladané) | Pravdepodobnosť F > 10 % u potkana |
| Podmienky skladovania | Izbová teplota | Chráňte pred svetlom a vlhkosťou; stabilné tri roky |
Mechanizmus účinku
Pikolinát vanádu uplatňuje svoje biologické účinky prostredníctvom viacerých, vzájomne prepojených molekulárnych mechanizmov, pričom zohráva úlohučinidlo zvyšujúce{0}}inzulínktoré sú najrozsiahlejšie charakterizované.
1. Inzulínová-mimetická aktivita a normalizácia glukózy
Zistilo sa, že vanadylový ión (VO²⁺, +4 oxidačný stav vanádu) a jeho komplexy, najmä bis(pikolinato)oxovanádium(IV),normalizovať hladiny glukózy v krvi u zvierat s diabetom 1. aj 2. typu [1]. Inzulínová-mimetická aktivita zlúčeniny sa primárne meria jej schopnosťou inhibovať uvoľňovanie voľných mastných kyselín z izolovaných potkaních adipocytov ošetrených epinefrínom, vyjadrené ako IC50 (50 % inhibičná koncentrácia)[3]. Štúdie vzťahu medzi štruktúrou-aktivitou ukázali, že zavedenie skupín odoberajúcich elektróny (napr. atómy halogénu) alebo skupín darujúcich elektrón- (napr. metylové skupiny) do špecifických pozícií na pikolinátovom kruhu môže zvýšiť inzulínovú-mimetickú aktivitu nad úroveň rodičovského komplexu VO(pic)₂[3].
2. Bunkový príjem a speciácia v červených krvinkách
Keď komplexy vanádu(V) interagujú s erytrocytmi, kovový ión sa redukuje vo vnútri červených krviniek za vzniku EPR-aktívnych komplexov vanádu(IV)O²⁺[2]. V prípade pikolinátových systémov vanádium(V)-prechádzajú ligand pikolinát a vanadičnan(V) nezávisle cez membránu erytrocytovAE1 (aniónový výmenník 1) kanálov, proces inhibovaný DIDS (kyselina 4,4'-diizotiokyanostilbén-2,2'-disulfónová)[2]. Akonáhle je vo vnútri, tvorí sa komplex [V(IV)O(pic)₂(H2O)] a následne interaguje s proteínmi, pričom nahrádza rovníkovú molekulu vody imidazolovým dusíkom histidínu a tiolátu donorov cysteínového bočného reťazca.[2]. Tieto zistenia ukazujú, že nestabilné komplexy v extracelulárnom prostredí sa môžu stať stabilnými druhmi vo vnútri erytrocytov, pričom kovy a ligandy prechádzajú membránami nezávisle[2].
3. Metalokinetický profil a štruktúra-vzťah aktivity
Inzulínomimetická aktivita vanadyl-pikolinátových komplexov úzko koreluje s ich metalokinetickými parametrami, vrátaneplocha pod koncentračnou krivkou, priemerný čas zotrvania, celkový klírens a distribučný objem v rovnovážnom-stave [1]. Koncentrácie vanadylu v krvi zostávajú vyššie a dlhšie pre komplexy so skupinami odoberajúcimi elektróny alebo darcami elektrónov v dôsledku pomalších rýchlostí klírensu, čo naznačuje, ževysoká expozícia a dlhá doba zotrvania zvyšujú normoglykemické účinkyu diabetických zvierat[1]. Hodnoty IC50 dostatočne korelujú s týmito metalokinetickými parametrami, čo potvrdzuje, že in vitro inzulinomimetická aktivita, metalokinetický charakter a in vivo antidiabetický účinok úzko súvisia s chemickou štruktúrou[1].
4. Protinádorový-potenciál
Okrem výskumu cukrovky sa študovali aj komplexy vanádupotenciálne proti{0}}nádorové látky [2]. Interakcia druhov vanádu s bunkovými zložkami vrátane proteínov a DNA môže prispieť k ich anti-proliferatívnym účinkom, hoci presné mechanizmy sa stále skúmajú.
Kľúčové výhody a výhody
- Klinicky relevantná aktivita-zvyšovania inzulínu:Vykazuje silné inzulínové-mimetické účinky, normalizuje hladinu glukózy v krvi u zvieracích modelov s diabetom 1. aj 2. typu[1]. Komplex VO(pic)₂ s režimom koordinácie VO(N₂O₂) demonštruje vysoko efektívnu a dlhodobú-aktivitu[3].
- Dobre-charakterizovaný metalokinetický profil:Rozsiahly výskum využívajúci metódy BCM-ESR (monitorovanie krvného obehu-elektrónová spinová rezonancia) objasnil vzťah medzi chemickou štruktúrou, distribúciou tkanív a klírensom krvi[1]. Metalokinetické parametre úzko korelujú s in vitro a in vivo aktivitou[3].
- Dostupné údaje o štruktúre-vzťahu medzi aktivitami (SAR):Štúdie vzťahu štruktúry-aktivity identifikovali úpravy, ktoré zvyšujú aktivitu. Zavedenie atómov halogénu do 4. alebo 5. polohy kyseliny pikolínovej zvyšuje inzulinomimetické aktivity a znižuje rýchlosť klírensu. Poradie aktivity: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6mpa)₂ > VO(3hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6hpa)₂ ≈ VOSO₄[3].
- Biologická aktivita s viacerými{0}} mechanizmami:Funguje prostredníctvom inzulínových{0}}mimetických dráh, bunkovej absorpcie prostredníctvom kanálov AE1 a proteínových interakcií[2]. Vykazuje antidiabetické aj potenciálne protinádorové- vlastnosti[2].
- Vysoká čistota a reprodukovateľnosť:Ponúkané s čistotou vyššou alebo rovnou 98 % s komplexnými analytickými údajmi. Konzistencia medzi jednotlivými dávkami-do{3}}zaisťuje reprodukovateľné experimentálne výsledky.
- Priaznivé predpokladané vlastnosti ADME:Predpovede in silico naznačujú vysokú absorpciu GI, žiadnu permeáciu BBB a vhodný profil rozpustnosti pre biologické štúdie. Ne-inhibítor hlavných enzýmov CYP naznačuje nízke riziko liekových interakcií.
Primárne aplikácie
| Výskumné pole | Príklady aplikácií | Mechanizmus / Zdôvodnenie |
|---|---|---|
| Výskum diabetu (typ 1) | STZ-indukované diabetické potkanie modely; inzulín -dependentný diabetes mellitus (IDDM). | Normalizuje hladinu glukózy v krvi; zvyšuje citlivosť na inzulín; znižuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín[1] |
| Výskum diabetu (typ 2) | KK-Modely myší Ay; štúdie diabetes mellitus nezávislého od inzulínu (NIDDM). | Zlepšuje inzulínovú rezistenciu; dlhodobú-kontrolu glukózy v krvi[3][4] |
| Štúdie bunkového mechanizmu | testy uvoľňovania voľných mastných kyselín v adipocytoch; vychytávanie a speciácia erytrocytov | Meria inzulínovú-mimetickú aktivitu (IC₅₀); objasňuje membránový transport a intracelulárnu transformáciu[1][2][3] |
| Farmakokinetický výskum | metalokinetická analýza BCM-ESR; štúdie distribúcie tkaniva | Monitorovanie vanadylových druhov-v reálnom čase; korelácia štruktúry s klírensom a dobou zotrvania[1] |
| Protinádorový výskum | štúdie rakovinových bunkových línií; skúmanie potenciálnych chemoterapeutických činidiel | Mechanistické štúdie anti-proliferatívnych účinkov[2] |
| Štúdie vzťahu štruktúry{0}}aktivity (SAR). | Halogénom-substituovaný pikolinátový analóg vývoj; koordinačná chémia | Identifikácia optimálnych inzulínových-mimetických štruktúr; vzťah medzi chemickou modifikáciou a biologickou aktivitou[3] |
Referencie formulácie a manipulácie
- Návod na rozpustnosť:Pikolinát vanádu je rozpustný v DMSO a ťažko rozpustný vo vode. Pre biologické testy pripravte zásobné roztoky v DMSO (zvyčajne 10-50 mM) a zrieďte v kultivačnom médiu alebo pufri, pričom konečnú koncentráciu DMSO udržujte pod 0,1 %.
- Typické výskumné koncentrácie:
In vitro adipocytové testy: hodnoty IC50 sa pohybujú od nízkych mikromolárnych po sub{0}}milimolárne v závislosti od substitúcie ligandu[3].
Štúdie na zvieratách in vivo: dávkovacie režimy zavedené u potkanov STZ a myší KK-Ay prostredníctvom intraperitoneálnej injekcie alebo perorálneho podávania[3][4].
- Skladovanie riešení:Vždy, keď je to možné, pripravte čerstvé roztoky. V prípade zásobných roztokov v DMSO alikvotujte a skladujte pri -20 stupňoch chránených pred svetlom. Vyhnite sa opakovaným cyklom zmrazovania a rozmrazovania.
- Bezpečnostné opatrenia pri manipulácii:Používajte s primeraným vetraním. Noste vhodné osobné ochranné prostriedky (rukavice, ochranné okuliare). Úplné informácie o manipulácii a núdzových situáciách nájdete v karte bezpečnostných údajov (KBÚ).Len na výskumné použitie. Nie je určené na ľudskú spotrebu ani na klinické použitie.
- Úvahy o formulácii:Pre štúdie perorálneho podávania môže byť pikolinát vanádu formulovaný vo vhodných vehikulách (napr. fyziologický roztok, karboxymetylcelulóza) na základe zavedených protokolov[3][4].
Často kladené otázky (FAQ)
Otázka: Ktoré potraviny prirodzene obsahujú vanád a chróm?
Odpoveď: Pre výskumný kontext sa vanád nachádza v stopových množstvách v potravinách, ako sú huby, mäkkýše, čierne korenie, petržlen a kôpor. Chróm sa nachádza v brokolici, hroznovej šťave, celozrnných výrobkoch a mäse. Koncentrácie sú však minimálne a štúdie suplementácie zvyčajne používajú syntetické zlúčeniny, ako je pikolinát vanádu.
Otázka: Aké dávky vanádu sa použili vo výskumných štúdiách na ľuďoch?
Odpoveď: V klinických štúdiách na ľuďoch skúmajúcich účinky vanádu na metabolizmus glukózy sa zvyčajne používali farmakologické dávky v rozsahu od 25 do 100 mg elementárneho vanádu denne (vo forme solí vanádu) počas šiestich týždňov. Tieto dávky ďaleko presahujú odhadovanú ľudskú nutričnú potrebu (približne 10 mcg/deň) a považujú sa skôr za farmakologické ako za nutričné.
Otázka: Ako pikolinát vanádu uplatňuje svoje inzulínové-mimetické účinky?
Odpoveď: Pikolinát vanádu pôsobí prostredníctvom viacerých mechanizmov: inhibuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín z adipocytov, aktivuje signálne dráhy inzulínu a zvyšuje príjem glukózy v bunkách. Komplex s režimom koordinácie VO(N₂O₂) vykazuje vysoko účinnú inzulínovú-mimetickú aktivitu. Po vstrebaní vanádové druhy interagujú s bunkovými zložkami a môžu vytvárať stabilné komplexy vo vnútri červených krviniek.
Otázka: Má pikolinát vanádu potenciálne využitie aj mimo výskumu cukrovky?
A: Áno. Okrem svojich dobre-charakterizovaných antidiabetických vlastností boli komplexy vanádu vrátane pikolinátových derivátov študované ako potenciálne proti-nádorové látky. Výskum naznačuje, že môžu inhibovať proliferáciu rakovinových buniek prostredníctvom mechanizmov zahŕňajúcich oxidačný stres, indukciu apoptózy a interferenciu s bunkovými signálnymi dráhami.
Predstavenie spoločnosti
Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd. je popredným poskytovateľom prémiových rastlinných výťažkov pre zdravotné aplikácie. Dodávame bylinné extrakty, štandardizované extrakty a ovocné/zeleninové prášky. Venujeme sa kvalite a inováciám, slúžime globálnym zákazníkom v oblasti potravinových doplnkov, potravinárskeho a kozmetického priemyslu a pomáhame zlepšovať ľudské zdravie.Kliknutím sem sa dozviete viac.
služba OME
Balenie a doprava
Certifikácia
Spôsob platby
Ako nás kontaktovať?
Ak potrebujete tento produkt, kontaktujte nás naella.zhang@huilinbio-tech.com.
Referencie
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T., & Sakurai, H. (2002). Od štruktúry-závislá metalokinetika antidiabetických vanadyl-pikolinátových komplexov u potkanov: štúdie štruktúry roztoku, inzulinomimetickej aktivity a metalokinetiky.Journal of Anorganic Biochemistry, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyó, P., & Perdih, F. (2019). Interakcia komplexov vanádu s červenými krvinkami.Inštitucionálny výskumný informačný systém CNR.
- Sakurai, H., & Yasui, H. (2003). Vzťah medzi štruktúrou a aktivitou inzulinomimetických vanadyl-pikolinátových komplexov z hľadiska ich klinického použitia.Journal of Trace Elements in Experimental Medicine, 16, 269–280.
- Yasui, H. (1997). Štúdie orálne aktívnych antidiabetických komplexov vanádu s nízkou toxicitou a dlhodobým-pôsobením.Japonská spoločnosť na podporu vedy granty-v-pomoci pre vedecký výskum, Číslo grantu. 08457622.
- Yatirajam, V., a kol. (1979). Spektrofotometrické stanovenie vanádu po extrakcii ako pikolinát vanádu (III).Talanta26(3), 189-193. PMID: 18962377.
Vylúčenie zodpovednosti: Tieto informácie o produkte sú určené na použitie medzi --podnikmi (B2B) kvalifikovanými odborníkmi na výskum a inštitúciami. Vyhlásenia uvedené v tomto dokumente sú založené na súčasnej vedeckej literatúre a dokumentácii dodávateľa a sú poskytované len na informačné účely.Tento produkt je určený len na výskumné účely. Nie je určené na ľudskú spotrebu, diagnostické alebo terapeutické použitie.Je výhradnou zodpovednosťou kupujúceho zabezpečiť súlad so všetkými platnými miestnymi, národnými a medzinárodnými predpismi pre výskumné použitie. Špecifikácie sa môžu zmeniť bez upozornenia; pred zadaním objednávky si vždy vyžiadajte najnovší Certifikát analýzy.
Populárne Tagy: Prášok pikolinátu vanádu, Čína, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadné, čisté, prírodné, vysoká kvalita, na sklade, na predaj
